Abstrakts

Šajā ziņojumā ir sniegta detalizēta tehniskā analīze par pektīna -atvasināto skābo oligosaharīdu (PAOS), kas ir īpaša modificēta citrusaugļu pektīna forma, toksikoloģisko un genotoksikoloģisko profilu. Analīzes pamatā ir Garthoff et al. visaptverošais drošības novērtējums. iekšāNormatīvā toksikoloģija un farmakoloģija (2010).¹Galvenās fokusa jomas ir materiāla fizikāli ķīmiskais raksturojums un tīrības profils, kritiska atšķirīgā interpretācija.

in vitropretin vivogenotoksicitātes dati un sugai{0}}specifiskas urotēlija hiperplāzijas mehānisks skaidrojums, kas novērots grauzēju modeļos. Dati kopā veido stabilu drošības profilu šai jaunajai prebiotiskajai sastāvdaļai.

Materiāla raksturojums un tīrības profils

PAOS preparāts, kas tika novērtēts galvenajos drošības pētījumos, tika ražots no pārtikas{0}}pektīna, izmantojot īpašu enzīmu metodi. Procesā tiek izmantota poli(metoksil- -galakturonīda) liāze (EC 4.2.2.10) un poli(1,4-alfa-D-galakturonīda) glikanhidrolāze (EC 3.2.1.15), kas abas iegūtas no netoksiskiem, netoksiskiem patogēniem.Aspergillus niger.¹Iegūtais produkts ir galakturonskābes lineāru oligomēru maisījums ar galvenajām identitātes specifikācijām, tostarp galakturonskābes saturu 62 g/100 g, molekulmasu pārsvarā zem 3800 Da (94 g/100 g) un metilēšanas pakāpi 50.¹

Jebkuram materiālam, kas paredzēts uzturam vai pētniecībai, tīrības profils ir ārkārtīgi svarīgs. Pētījumos izmantotā PAOS partija tika rūpīgi analizēta, lai noteiktu piesārņotājus un atliekas. Līmeņimodificēti citrusaugļu pektīni smagie metāliun citi piesārņotāji tika konstatēti ārkārtīgi zemi, kas atbilst attiecīgo tiesību aktu un Labas lauksaimniecības prakses principiem.¹Šo konstatējumu kopsavilkums ir sniegts zemāk.

Dati iegūti no Garthoff et al., 2010¹

Zemais smago metālu, piemēram, kadmija, svina un dzīvsudraba, mikrogramu{0}}uz-kilogramu līmenis uzsver izejmateriāla un ražošanas procesa tīrību.

Genotoksicitātes datu kritiskā analīze

PAOS genotoksicitātes novērtējums sniedza rezultātus, kas uzsver, cik svarīgi ir ņemt vērā pilnīgu toksikoloģisko ainu, jo īpaši saistību starpin vitrounin vivo data. PAOS was conclusively not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) across five strains, with and without metabolic activation.¹

Tomērin vitrozīdītāju šūnu testi deva sarežģītākus rezultātus. Peļu limfomas tests tika uzskatīts par "neskaidrību", jo bija pozitīvas atbildes ļoti citotoksiskās koncentrācijās, kuras nebija reproducējamas un kurām nebija skaidras devas{1}}atbildes attiecības.¹Līdzīgi hromosomu aberācijas testā, izmantojot CHO šūnas, PAOS sākotnēji tika uzskatīts par klastogēnu nepārtrauktas ārstēšanas apstākļos. Turpmākajā-izpētē atklājās, ka šis efekts bija ļoti atkarīgs no citotoksicitātes un izmantotā šķīdinātāja (DMSO). Kad PAOS tika apturēta barotnē-fizioloģiski atbilstošākā nesējā-, ievērojams novirzes šūnu skaita pieaugums tika novērots tikai pie lielākās ieteicamās devas (

5000 ug/ml), un tas bija saistīts ar augstu citotoksicitāti (MI 34%), kā rezultātā autori secināja, ka tas nav bioloģiski nozīmīgs.¹Šie atklājumi liecina par pozitīvu

in vitroRezultāti, iespējams, bija artefakti, ko izraisīja citotoksicitāte, kas ir zināms traucējošs faktors šādos testos.

Galīgais In Vivo drošības profils

Fizioloģiski svarīgākie dati genotoksiskā riska novērtēšanai iegūti noin vivopētījumiem. Mikrokodolu tests tika integrēts 13 -nedēļu subhroniskās perorālās toksicitātes pētījumā ar žurkām, un šis dizains nodrošina ilgstošu testējamās vielas un tās metabolītu iedarbību. Pētījums, kurā iekļauta arī andzemdēiedarbības fāze parādīja, ka PAOS neietekmēja vecāku veselību, auglību, vairošanos vai mazuļu īpašības.¹Vissvarīgākais ir augšstilba kaula kaulu smadzeņu šūnu analīze no žurkām lielas -devas grupā (10% PAOS uzturā, uzņemšana pārsniedz

7 g/kg ķermeņa masas dienā), salīdzinot ar kontrolgrupām, vidējais mikrokodolu polihromatisko eritrocītu skaits nepalielinājās.¹Turklāt polihromatisko un normohromatisko eritrocītu attiecība nemainījās, kas liecina par citotoksicitātes neesamību kaulu smadzenēs.¹Šis negatīvs

in vivorezultāts sniedz galīgus pierādījumus tam, ka PAOS nepiemīt genotoksiska aktivitāte fizioloģiskos apstākļos.

Sugas{0}}īpaša artefakta mehāniskā noskaidrošana

Subhronisks pētījums atklāja difūzu urotēlija hiperplāziju žurkām, kuras baroja ar 10% PAOS. Tā vietā, lai būtu tiešas oligosaharīdu toksicitātes rādītājs, tika pieņemts, ka tas ir sekundārs efekts. Papildu mehāniskais pētījums tika izstrādāts, lai pārbaudītu hipotēzi, ka hiperplāziju izraisīja vienlaicīga nātrija koncentrācijas un pH palielināšanās urīnā, kas ir stāvoklis, kas, kā zināms, izraisa šo specifisko efektu žurkām.¹Pētījumā tika iekļauta grupa, kas tika barota ar 10% PAOS plus skābinātāju

NH4Cl. Rezultāti bija nepārprotami: zems urīna pH līmenis NH4Cl grupāpilnībā novērsa urotēlija hiperplāzijas attīstību.¹Tas apstiprināja mehānismu un parādīja, ka efekts nav raksturīgs PAOS, bet ir sugai{0}}specifisks urīna fizioloģijas artefakts, kas netiek uzskatīts par būtisku cilvēkiem.¹

Šajos pētījumos parādītā stingrība atspoguļo vadošo ražotāju, piemēram, Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd., zinātnisko apņemšanos. Uzņēmums kā valsts augsto tehnoloģiju uzņēmums, kas sadarbojas ar augstākā līmeņa-līmeņa universitātēm, piešķir prioritāti ne tikai ražošanai, bet arī dziļai zinātniskai izpratnei par saviem produktiem. To uzlabotās fermentatīvās hidrolīzes izmantošana 100 000 -pakāpes GMP-sertificētā iekārtā nodrošina augstas tīrības pakāpes ražošanu.modificēts citrusaugļu pektīnspiemērots prasīgiem pētniecības un attīstības lietojumiem. Lai pieprasītu tehniskās specifikācijas, analīzes sertifikātu vai apspriestu sadarbību pētniecības jomā, lūdzu, sazinieties ar wilson@zjgykp.com.

Secinājums: labi{0}}aprakstīta sastāvdaļa pētniecībai un attīstībai

Modificēts citrusaugļu pektīns (PAOS) ​​ir materiāls ar rūpīgi izpētītu un labvēlīgu drošības profilu. Visaptverošie dati liecina, ka tas nav-mutagēnsin vivo, un iespējamās bažas noin vitrotesti ir racionalizēti kā citotoksicitātes artefakti. Urotēlija hiperplāzijas novērošana žurkām ir mehāniski izskaidrota kā sugai specifiska reakcija uz izmainītu urīna ķīmisko sastāvu, un tā nav būtiska cilvēkiem. Materiāla augstā tīrība un ārkārtīgi zemais piesārņotāju, tostarp smago metālu, līmenis padara to par labi-raksturīgu un uzticamu sastāvdaļu turpmākai izpētei un attīstībai uztura un farmakoloģijas jomā.

Citētie darbi

pektīna drošība 1.pdf